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白狼询问唐三藏关于另外三名徒弟的事情,唐三藏向白狼讲起了往事。二十六年前,在如来的推荐下,杀心观音释放了因三百年前大闹天宫而被囚禁的孙悟空,让他帮助唐三藏取得奇经将功赎罪。师徒四人取经回来途中,孙悟空再次梦见奇经向自己求救,决不能将奇经交给帝释天,帝释天会用它毁灭一切。为了正义,孙悟空抢走奇经并将它收入自己心中,并向天界宣战想夺奇经就要先杀死他。
孙悟空劝唐三藏一起杀出天宫,唐三藏却认为是悟空搞砸了取经的十年努力,劝说悟空回头是岸。孙悟空不听劝解与三眼神将交战,杀心观音威胁唐三藏念下紧箍咒,考虑到自己另外两名徒弟的安危,以及念了咒也许还能保悟空一命,唐三藏妥协念咒,孙悟空被三眼神将趁机斩杀。临死前,孙悟空绝望地看向唐三藏,质问唐三藏为何不相信自己。悟空身死,唐三藏陷入无穷悔恨,浑浑噩噩地度过了十六年。
唐三藏等人到达了妖怪大道的起点。与此同时,阿修罗族的四王召开会议,打算利用天众夺经的机会重创天众,唐三藏等人携奇经重走妖怪大道的消息被偷听的小妖传出。唐三藏等人来到巨猪山城寻找身为城主的猪八戒帮忙还经,却发现猪八戒落魄如同乞丐,并被拔去象征力量的獠牙,失去獠牙的猪八戒被弟弟猪勇鬣夺去了城主之位,妻子也被弟弟囚禁,唐三藏决定帮猪八戒救出妻子却被猪八戒引入了猪勇鬣布置的陷阱。
八戒本以为自己的弟弟只贪图奇经,将奇经给他,他就会放过师父与妻子,却没想到他既要夺经更要吃圣人之肉。在拥有九齿钉耙以及占据地利的猪勇鬣面前,无论是敖雪还是释放了龙魂的白狼都并非他的对手。猪勇鬣嘲笑猪八戒称八戒的妻子已被自己吃了,猪八戒绝望中奋起抵抗却被轻易击败,唐三藏为救猪八戒身受重伤,猪八戒被唐三藏的行为感动,终于鼓起勇气,决定亲手打败猪勇鬣。
猪八戒与猪勇鬣交战,本处下风的猪八戒渐渐扭转战局,他夺回九齿钉耙,在灵气集结的加持下击败了猪勇鬣,猪八戒被重新奉为城主。这时,八戒的妻子高翠兰突然出现,夫妻重聚,高翠兰却趁机拔出菜刀砍向八戒,原来,高翠兰早已变心,她嘱咐八戒西行取经正是为了方便自己与猪勇鬣私通,猪勇鬣夺走城主之位也是她在背后支持,猪八戒沦为乞丐,她并没有表现出一丝悲悯。
猪八戒被红杏出墙的高翠兰一顿数落后痛哭流涕地逃出了人群。山峰高处,猪八戒与唐三藏谈心回忆取经往事,唐三藏邀请八戒一同还经,猪八戒称自己还剩下最后一件事要办。八戒找到猪勇鬣与高翠兰,称自己放弃城主之位,并与他们告别。天宫之中,痊愈的帝释天终于苏醒,并知道如来还活着,他回想起当年如来夺经时,他使用了天众以外的黑暗力量重伤了如来,却没能守下奇经。与此同时,东方将军持国天王吩咐自己的徒弟悟净去刺杀唐三藏。
猪八戒加入了西行还经的队伍。夜晚,唐三藏用法术幻化出咒灵鸟吩咐白狼将其抓住,他借此法术告诉白狼,想要掌握体内的龙魂与狼魂,就要想办法与自然融为一体。白狼体内的龙魂来自于天羽山龙族的狩,得知狩已身亡后,敖雪陷入沉默。再次启程后,众人踏上沙漠,陷入神秘人布置的迷阵之中,为求破阵,四人分成两组分头行动。天宫中,持国天与杀心观音商议,让杀心观音将取回奇经的任务交给自己。
持国天告诉悟净,想要击败唐三藏就要从内部分化他们,迷阵正有这样的功效。陷入迷阵之中的八戒与敖雪大打出手,唐三藏也意图夺走白狼保管的奇经。唐三藏触碰到白狼佩戴的天羽山护符,恢复神智,唐三藏打坐对抗迷阵影响,悟净现身趁机攻向二人,白狼迎战悟净,两人交战,白狼落入下风。
白狼召唤出龙魂反击悟净,唐三藏趁机将悟净制服,迷阵化解,八戒与敖雪停止内斗。唐三藏开始施法让悟净恢复清醒并讲述起悟净的往事。悟净本是流沙河的一只恶妖,唐三藏认为他是可造之材而将他收服,取经路上悟净的能力确实发挥过奇效。持国天率领自己的三名徒弟抵达,对于夺回奇经他胸有成竹,并在一旁耐心解说。
白狼、猪八戒、敖雪分别战胜了持国天的三位弟子,持国天亲自出手,打算将白狼等人收服变作自己的弟子。唐三藏全神贯注于施咒唤醒悟净。白狼、八戒、敖雪三人围攻持国天,攻击却毫无效果。终于,悟净挣脱了唐三藏的控制,他恢复意识,听从持国天的吩咐杀死了唐三藏,白狼等人也被持国天的三名弟子控制。就在持国天胜券在握之际,唐三藏等人却变作了沙尘,原来一切都是悟净的法术,悟净早已恢复了记忆,持国天被悟净的表演欺骗。
十六年前,悟空被三眼神将斩杀后,悟净也受到了惩罚,他被杀心观音消除了记忆,持国天赏识悟净资质将他收入门下。如今,悟净虽然感谢持国天十六年的教导,却无法因此背叛唐三藏。悟净与持国天一场大战,终于落败,但他本就不为求胜,而是在拖延时间。持国天回过神来,自己的三名徒弟已被唐三藏等人控制。唐三藏以持国天徒弟们的性命为筹码,要求持国天放他们继续西行。
秉承师父永远不会放弃徒弟的信念,持国天无奈应允了唐三藏的请求,持国天告诉悟净若不是唐三藏能坚持到最后一刻,他绝不会清醒,唐三藏也是一位不会放弃弟子的师父。唐三藏等人向持国天道别,再次踏上西行之路。归队的悟净告诉三藏,持国天曾向他提起,悟空并没有死,他的魂魄被封印在南海海底。为解除悟空的封印,众人抵达南海,南海龙王敖雷携长子敖一龙、次子敖二龙、女儿敖灵现身阻拦。
南海龙王发现了同为龙族的敖雪身影,龙王长子敖一龙更是开始嘲笑敖雪,他称敖雪的几位哥哥都是背负盛名的龙族勇者,只有敖雪是个废物,在学院求学之时更是遭到过自己的欺侮,后来甚至化作一匹畜生供人骑行,简直是龙族耻辱。敖雪怒不可遏,展开攻势,唐三藏抢先攻击。众人交战,白狼抓住机会溜入海中。而海面之上,战斗越发难解难分。
海面之下,白狼遭到龙族士兵的围攻,敖雪将白狼救下,敖灵追来要求敖雪住手。海面之上,唐三藏与敖雷之间的战斗势均力敌,但唐三藏凭借十六年悔恨所化来的一往无前的决心渐渐取得优势。用来封印孙悟空的一根根石柱开始坍塌了,海面之下,在敖雪的指导下,白狼回想起唐三藏所说的“与自然融合”,他放松身心顺从自然成功唤醒了狩的龙魂,开始与敖雪一起破坏封印石柱。
随着石柱倒下,封印的力量不断减弱,白狼听见了孙悟空的声音,真正封印他的是一把剑,只要将剑拔出,他就能自由了。敖雪遭到敖一龙的偷袭,敖雪命令白狼立刻前往封印之中拔剑。敖一龙凭借水龙魂不断刺伤敖雪,并称与天众合作,是为了称霸四海,天羽山龙族私藏奇经的消息也是他们报的信。海面之上,敖雷不敌唐三藏而落入下风,但他却称自己早已料到今日,帮手正在路上,这时,黄金道路从天而降,三眼神将冲锋在前。
白狼准备拔剑之时却被突然现身的南海土地神阻拦,白狼不是对手,陷入危急。海面之上,敖雷坚信与天众合作必定能让龙族更加繁荣,唐三藏称放弃龙族荣耀的敖雷才是真正的龙族耻辱。面对三眼神将,唐三藏救出悟空的决心也没有一丝动摇,不能认为自己做不到就放弃,他绝不会再犯与十六年前相同的错误。唐三藏向三眼神将发起挑战,三眼神将一击之下,唐三藏已然负伤。
猪八戒与悟净联手救下唐三藏,三人重整旗鼓攻向天军。海面之下,天羽山土地神将白狼救下,两位土地神进行了交易,天羽山土地神以魂魄碎块为交换让南海土地神不再插手。在敖一龙的攻势下,敖雪遍体鳞伤,敖一龙称只有狩那个傻子才会觉得敖雪有潜力,敖雪回想起学院求学的往事,当时,是狩从敖一龙手中救下了他,也是狩教会了他飞行,狩与其他人不同,他尊重敖雪,将敖雪视为同伴,狩告诉敖雪,自己能做到的敖雪也同样不差。
敖雪终于爆发,他施展出的电龙魂让敖一龙动弹不得。为了替狩报仇,敖雪刺瞎了敖一龙的右眼。敖雪的大哥敖娇赶到,击晕了敖雪。海面之上,唐三藏好奇三眼有着怎样的过去。原来在与阿修罗族的漫长战争中,无数的天众战死沙场,十二神将中也仅剩三眼幸存。最终决心直撄其锋的唐三藏看清了三眼神将的破绽,暴雨般的拳头落在三眼神将身上。
唐三藏进攻得手,三眼神将却一瞬间就从劣势恢复,唐三藏感叹能对付他的唯有孙悟空,敖雷偷袭唐三藏将唐三藏刺伤。白狼拔出长剑解开了孙悟空的封印,孙悟空重获自由却并没有前去转世,为救下唐三藏等人,他决定附身白狼。猪八戒将敖二龙重伤,三眼神将步步紧逼,唐三藏等人陷入劣势,危急之时,一头巨大石猿从海中现身击退了天军。三眼神将击碎石猿,附身于白狼的孙悟空出现在唐三藏身前。孙悟空大发脾气,他质问唐三藏,当年为何不相信他,如今隔了十六年又来解封他做什么?
在孙悟空的追问中,唐三藏自责不已,他痛哭流涕,哽咽称自己是为了向悟空说一声对不起。孙悟空原谅了唐三藏,他命唐三藏养伤,自己一人独面天军,孙悟空与三眼天将爆发决战,两人棋逢对手,互有往来。敖二龙死在敖雷面前,瞎了右眼的敖一龙也向敖雷告状,敖雷要求敖娇与自己联手干掉唐三藏等人,但南海龙族勾结天众嫌疑未除,敖娇拒绝了敖雷的请求。敖娇告诉唐三藏,他要将敖雪带回东海审讯。
唐三藏劝说敖娇将敖雪留下却没能成功,敖娇化为龙形带着敖雪离开。敖雷将向唐三藏复仇的希望全部寄托在天军身上。云层中,孙悟空与三眼神将斗得难解难分。三眼神将使出天诛却被孙悟空挡下,孙悟空使出三千大世界化出三千化身也被三眼神将轻易化解,最后,孙悟空化身巨猿与三眼神将决一死战。
三眼神将全力以赴,他使出杀阵,最后一式天诛终于将孙悟空打败,孙悟空形体消散,却只是一具分身。三眼神将恍然大悟,三千分身每一个都是真身,而他漏放了一个。与此同时,在天军包围中的唐三藏等人也借助悟净的能力成功逃跑。孙悟空与唐三藏等人重聚,他归还了白狼的肉身,前往转世,唐三藏将金箍丢入海中,他相信与悟空缘分未尽,将来一定能再次相遇。这时,竹筐内的奇经失去踪影,白狼听见小羽的声音,众人回首,原来奇经已经重新化出人形。