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当雪梨得知她所熟知的迈克尔·沃恩正遭到调查,被怀疑是另一个名为“先知五”的秘密恐怖组织的双重间谍后,她开始质疑多年来他们之间的工作关系与个人感情是否都是一场谎言。
沃恩被叛徒戈登·迪恩及其同伙伊万·柯蒂斯杀害四个月后,悲痛欲绝的雪梨与蕾妮·里安联手。蕾妮是一名法国自由职业杀手,也是中情局头号通缉名单上的逃犯,她因过去与沃恩一同卷入“先知五”而认识他。
雪梨和汤姆必须说服蕾切尔潜入“棚屋”,下载迪恩电脑中的文件,以查明“物质33号”的藏匿地点。与此同时,迪克松必须陪同获得48小时出狱许可的斯隆,前往俄罗斯从一位科学家那里为仍处于昏迷中的女儿娜迪亚寻找可能的解药。
斯隆等待叛国罪判决结果之际,戈登·迪恩的一个神秘同伙找上门来,请他帮忙办事,以换取说服法官判他无罪。与此同时,雪梨和汤姆必须设法说服蕾切尔协助他们抓捕在逃的戈登·迪恩。
雪梨和汤姆发现蕾妮盗走了一个低温容器,里面冷冻着她据信已故父亲的遗体,于是前往法国马赛追查。蕾切尔和迪克松前往旧金山,协助马歇尔闯入一家金库设施,复制文件以获取更多关于蕾妮父亲的信息。
雪梨与APO小队潜入印度中国大使馆的一个正式派对,搜寻军火走私犯雅诺什·瓦克。之后,蕾切尔被选中执行她的首次单独任务:渗透一座海上石油平台,并在因怀孕而行动受限的雪梨通过通讯连线远程指导下完成任务
当斯隆得知娜迪亚的状况恐怕难以好转时,决定背叛迪恩。他们在迪拜的一处赛马场会面,交换雪梨和蕾妮在罗马盗得的网络访问卡,最终导致迪恩落网。APO对迪恩进行审讯,以获取关于“先知五”的情报。
一起涉及微波炸弹的事件促使APO派蕾切尔前往圣保罗取回相关情报。然而,另一个名叫“鲍勃”的人也在追寻同一份情报。蕾切尔与他有过一段短暂的缠绵,回到APO后却发现,此人正是朱利安·萨克。
凯莉·佩顿从中情局一处仓库盗走了与已故迈克尔·沃恩有关的软件,雪梨随即被“先知五”特工绑架。他们对她施以催眠,让她闪回与沃恩的快乐时光,以图找出那件据称威力巨大的装置“地平线”的下落。
从佩顿及其手下手中逃脱后,雪梨发现自己身处一艘海上的货轮。她走到通讯室,通过中情局路由向APO发送信息以传达自己的位置。她浑然不知,这条信息被潜伏在中情局内为“先知五”工作的内鬼截获了。
怀孕九个月正在休产假的雪梨惊讶地发现,母亲伊琳娜·德雷夫科出现在自家门口。伊琳娜假扮成被“先知五”追杀的受害者,以此借口前来打探“地平线”的下落。杰克、雪梨和伊琳娜一同前往温哥华一座高层办公楼,以盗取“地平线”。
一个月后,正在休产假的雪梨被迫重返战场:她的宿敌安娜·埃斯皮诺萨被佩顿秘密从监狱捞出并招入“先知五”麾下后,再度现身。“先知五”的头目已暗中与斯隆取得联系。
在雪梨与APO其他成员试图深入了解“先知五”及其针对雪梨的计划时,斯隆终于从“先知五”那里获得了一瓶血清,作为唤醒昏迷的娜迪亚的解药。但当斯隆得知解药起效的前提是必须让娜迪亚的心脏停跳整整30秒时,他陷入了极度痛苦之中。
斯隆在为“先知五”破译兰巴迪第47页文物时,被幻象所困扰。与此同时,在死去的蕾妮体内发现了一枚电脑芯片,这促使雪梨试图与沃恩取得联系。
雪梨必须保持卧底身份,与萨克合作追踪藏在意大利一座监狱中的兰巴迪最终线索,抢在斯隆、佩顿和“先知五”其余成员之前找到它。
斯隆挟持蕾切尔和马歇尔作为人质,强迫他们帮助自己找到缺失的兰巴迪线索。雪梨、沃恩和APO试图营救他们,并请来马歇尔的妻子凯莉协助;与此同时,斯隆与萨克、佩顿密谋从“先知五”手中夺权。
在APO被摧毁后,雪梨、杰克和沃恩必须设法阻止伊琳娜·德雷夫科与阿尔文·斯隆完成兰巴迪预言的末日终局——哈米吉多顿。