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被称为“符疯子”的符生回城路上遇见西川特使文珏,她正四处寻找符医师求医。符生误把文珏当成病人,当街施针,将文珏直接撂倒。之后符生回到家中,发现父亲符医师与其余城内几十个医师皆被毒死于自家之中。杨县令妻子难产,稳婆惊慌让其寻找医师,可城内医师皆死,只余符生一人。无奈之下,杨县令只能病急乱投医,让符生开刀救人。另一边,顾天得知城中来了一群刀客,于是用偷听所得消息与刀客首领阮长风交易,共同图谋玉盘。
杨县令感恩符生,承诺其可自证清白。符生与文珏合力寻找线索,顾天为了符生药箱里的玉盘也装作热心帮忙。几人回到案发之地,一番搜查。符生怀疑是药材导致百医中毒而亡,询问得知此批药材是从商队购买的。次日,符生三人在城门口堵住了正要离开上弋的商队。得知此前商队少东家被人绑架,这才低价出售药材。符生怀疑绑架少东家的匪首是赵四虎,几人入山寻匪,却被阮长风盯上。千钧一发之际,赵四虎带队前来支援,赶走阮长风。原来赵四虎也是符生的病人,赵四虎将一本医书交给符生,称此物是符医师留给符生的。
符生破解了符医师留下的医书秘密,得知天书宝藏就藏匿在西川。符生、顾天二人决定前往西川开启宝藏,为符医师报仇。二人一路奔波,终于来到西川。西川城外有一大湖,名为响水湖,此时正在举办盛大祭祀。百姓声称是马帮惹怒上天,致使响水湖的湖水变为毒水,导致城外百姓纷纷中毒。之后,祭祀途中大祭司突然暴毙,符生发现凶器是十分少见的虎骨箭,几人根据虎骨线索,发现此物直指城外的赵猎户。
符生、须卜怀等人找到赵猎户,询问其猎虎所得虎骨去向。赵猎户称将虎骨卖给了做虎骨膏的张麻子。符生与须卜怀合力擒下张麻子,审问得知张麻子早将虎骨卖给了药铺济之堂。众人重返赵猎户家,顾天利用皮影戏诈出的确为赵猎户杀人,只因响水湖中毒水肆虐,已将赵猎户家人毒死。符生发现毒水来源正是源于神像外漆,于是带领百姓砸毁神像,引来济北商会会长宋静野的质问,大战一触即发。
千钧一发之时,马帮帮主车忽觉与城主文禹一同赶来,文禹提出两帮各退一步,将此事压下。车忽觉为感谢符生替马帮正名,给其令牌,让符生、顾天可入内城生活。一进入内城符生就被城中浮华迷花了眼,葫芦一见符生初来西川,主动提出带路,实则是为了偷走符生的荷包。济北商会副会长李志卓深恨帮主宋静野对马帮怀柔的态度,宋静野手下的马奴孙思明野心勃勃,主动请缨想要帮李志卓解决麻烦,却遭其毒打。另一边,顾天意外遇见春云阁花魁盈盈,并对她一见钟情。
葫芦带着姐姐盈盈前来,符生为其治疗病症。之后,符生进入春云阁,堵住了正好来此地的宋静野。宋静野得知符生是符医师之子后,告知他药箱中的文雀玉盘是开启天书宝藏的钥匙。当年宋静野是负责护送玉石的侍卫,可在西川附近突遇劫杀,重伤之下宋静野将文雀玉盘交予符医师之手。宋静野表示他要验证符生的身份后再将云型玉给予符生,没想到第二日宋静野离奇死亡,符生、顾天被当做嫌疑人抓了起来。
符生、顾天即将被李志卓当街斩首示众,就在二人以为自己性命难保之时,文珏带着其父亲西川城主文禹赶到。文禹希望李志卓将符生、顾天放出,让其寻找宋静野之死的真相,李志卓无奈同意。符生、顾天找到葫芦,葫芦脸色惨白告知二人自己的确去过凶案现场附近,可他被人打晕,弄丢了匕首。符生、顾天不忍出卖葫芦,于是离开。顾天回忆自己的匕首曾赠与符生,没想到他转送给葫芦,顾天想让符生道歉,符生左顾言他,顾天气急。
符生、顾天前往停尸房,发现宋静野骨头断口平滑,不像是被刀剑所伤,反倒像是一瞬间被利器分尸。二人带着疑惑前往宋静野身死之地林家鬼宅,发现孙思明在此并准备点燃林府。孙思明称是李志卓让他烧了鬼宅,以防再有人因为鬼宅而死。符生让孙思明同他们共探鬼宅,之后文珏也赶到。四人进屋后发现堂屋供奉着一张《金猴贺寿》图,正准备仔细研究画作时,突然从画中冲出一个一人多高的巨猴,几人惊恐之下狼狈而逃。
捕风捉影楼的密探冯千里告知众人,先后收藏这幅《金猴贺寿》图的众多买家都离奇死亡,最后一位收藏此画的买家是林家家主林老太爷,之后林老太爷发狂杀了全家后自残而死,林宅也自此成了鬼宅。符生几人白天从林府拿出此画,文珏发现这画居然是后人仿制,符生也发现了画上涂抹了致幻药材。之后,符生、顾天怀疑那日宋静野与侍卫秦式夜探林宅,就是秦式被图画迷惑,杀死了宋静野。
李志卓捉拿秦式归案,准备屈打成招。符生发现秦式佩刀所造成的伤痕与宋静野尸体上的伤口不符,之后与顾天、文珏再探鬼宅,终于发现林府天井之中暗藏的机关。西川特有的缠星金所制的武器极其锋利,因此宋静野从天井跌落,被用缠星金制成的巨网所分尸,而潜藏其中的凶手居然是早被认定死去的林老太爷。林老太爷称自己假死是为躲避一个名叫“破壁”的组织,首领名叫苏让。还未等林老太爷说完,一神秘女子突然出现,击昏符生和顾天。
林老太爷被孙思明偷袭身亡,而林府也被赶来的李志卓一把火烧为平地。文禹突然晕倒,符生救醒文禹后发现他已病入膏肓,文珏求符生救救文禹,最终符生决定冒险试试。孙思明被神秘女子劫持,神秘女子名为刘韵婷,乃是破壁使者,她找到孙思明询问林老太爷的死因,孙思明将杀死林老太爷一事嫁祸给李志卓。之后,孙思明怀疑自己蛇毒发作,大哥孙全甲连忙带着孙思明找到符生,请求他出手相助。
符生和顾天吃饭时得知西川城一年一度的盛宴金花宴在几次延期后即将举行,西川立城之本就是来自于城外地下地宫的缠星金,金花宴是缠星金的拍卖会。金花宴现场,马帮与商会相争,二者各不相让,可本应财大气粗的商会居然被马帮压得喘不过气来。符生、顾天擒下赵管事,赵管事交代所有事都是受到李志卓的指使。之后,顾天在会上揭露真相之时,赵管事突然拔剑自尽身亡。
符生为文禹进行开刀手术,不想排脓取屑之后,血流难止。无奈之下,符生使用艾绒焚烧止血,终于成功完成手术。顾天意外发现盈盈后颈有一个马蹄形的烙印,于是怀疑盈盈就是那日打晕二人的神秘女子。之后,顾天找到盈盈,盈盈向顾天诉说了自己的身世,还告诉他自己就是捕风捉影楼的主人。顾天将盈盈带了回去,告知符生、文珏盈盈的身份,二人听后都举手赞成盈盈加入西川寻宝小分队。
文禹治好了病症,文珏替符生提出谢礼,在西川开设了一家名为“文符堂”的医馆,符生成为坐馆大夫。文符堂开张之后门可罗雀,文珏见符生每日愁眉苦脸,让下人装作病患来哄符生开心,没曾想被符生识破,二人大吵一场,不欢而散。次日,符生挂出免费治病的招牌,果然吸引来众多病患。须卜怀也听到了风声,前来医馆求医。没想到之后须卜怀醉酒,居然在马车上被雷击而死,更蹊跷的是,马帮的马车拖着死尸径直来到了济北商会的门口。
济北商会、马帮两方势力再次对峙起来,大战一触即发。这时文禹赶到,表示他会找人彻查此案,给马帮一个交代,同时马帮也派出主持查案的人拓跋婼。邀月楼有一个神人,正是说书先生方致远。此人盘点西川英雄志,诉说城内各路英雄好汉。没曾想凡是被他盘点之人次日必然惨死。上一轮盘点的是须卜怀,第二日方致远继续盘点商会武士华磊,没成想华磊在追捕大盗夜枭啼的过程中坠马而亡。
西川众人已经将方致远所在的邀月楼当成了一处景观,众人都称方致远暗中养了小鬼,白天夸耀人物,晚上就去索命。符生、文珏几人来到邀月楼,今日方致远盘点的是城中有名的富户雷老爷。符生等人赶到雷府外时,发现雷府守卫森严,待几人进入雷府后,雷老爷居然在他们面前突然身亡,一查之下发现雷老爷是撑死的。案情更加离谱,众人全都没了头绪,符生却隐隐发现其中端倪。
西川三杰被发现吊死在了树上,这再一次印证了方致远的神人事迹。这下城中百姓都不肯再去邀月楼,方致远也被抓了起来。由贾小龙为首的孤儿成立了一个组织,名为基石,他们的目的是颠覆西川现有的秩序。葫芦一直想拜符生为师,可符生虽然教授葫芦医理,却一直不许葫芦行医。一日,在葫芦打翻药材后,符生勃然大怒。此番场景被基石的成员看在眼里,之后他找到葫芦,蛊惑着葫芦也加入基石之中。
马帮和济北商会的关系一日差过一日,一场大战似乎无法避免。贾小龙命葫芦引符生来到城隍庙,却不想葫芦也是符生故意抛出去的诱饵,为的就是找到基石的基地。在符生、葫芦师徒二人的合力下,成功抓捕了贾小龙,覆灭了基石。大势已去,贾小龙自愿将水型玉交出,只盼符生能替基石成员们谋个出路,符生答应。就在这时,城隍庙冲入一伙黑衣人带走了贾小龙。符生带着其他基石成员走出城隍庙,这才发现大战已然开始。
孙思明动手绑架了李志卓,并在刘韵婷面前假意与李志卓对峙,在听完孙思明颠倒黑白的解释后刘韵婷杀死了李志卓。之后,孙思明在刘韵婷的授意下成为了济北商会新任会长。符生、文珏等人查到韩硕的线索,他曾在大商人罗烨家中做工,不过也身死多年。符生向罗烨询问韩硕的过往,罗烨语焉不详,似乎有所顾虑。罗烨身患重疾,符生主动提出救治罗烨。罗烨承诺只要符生治好自己,他就告知当年的详情。
符生成功医治好了罗烨,罗烨告诉符生韩硕是死于鬼洞嚎之手。鬼洞嚎从十多年前开始出现在西川,专门掠夺未满周岁的小孩。符生几人准备破解鬼洞嚎,他们派人盯着城中未满周岁的孩童,却没想到仍有一个孩子离奇失踪。符生、顾天、文珏一路追寻到城西树林,符生发现抢走孩子的是一群畸形的怪人。此时,树林毒雾四起,一旦吸入幻象丛生,符生三人只好暂时退出树林,再寻他法。
边军派来女将郭泗水担任济北商会副会长,她的目标是尽快找到文雀玉盘与玉石。符生发现郭泗水带来的大军人人都戴着一种特质的面罩,此面罩或许可以克制毒雾,于是主动找到郭泗水想要借面罩一用。符生经过几番研究,终于成功制作出防毒雾面罩。之后,符生三人进入树林,发现这里生活着一群由身体残缺之人组成的族群,名为天遗族。但他们却由一伙巫医控制,其首领名为秦苗,通过巫蛊之术成为天遗族的仙师。
符生三人决定拆穿秦苗,却不想秦苗对符生、顾天二人也早有不满,准备除掉他们。秦苗与族人天宇一唱一和,装神弄鬼,让天遗族人认为符生病鬼缠身,主动抓捕符生。符生几人找到死人崖下种着的曼陀罗花,秦苗正是用此物制作迷烟让众人陷入幻觉。之后,符生装作被抓,在祭祀现场用迷烟迷住秦苗,让他说出所有骗人的把戏,天遗族人这才知道长久以来一直被秦苗所骗。
天遗族族长将山型玉赠与符生,这一幕却恰好被郭泗水看见,她心中已有打算。符生等人带着孩子们重回西川,丢失孩子的百姓对符生感激涕零。济北郡内,辽阴一带饥荒四起,难民涌入济北三县使其粮仓告急,济北王刘鸾却纵情享乐。破壁首领苏让身为宦官却地位崇高,早就引起济北国多位大臣不满,皆上奏请刘鸾诛杀苏让。可众大臣的一片好意被刘鸾无视,将大臣赶走后,刘鸾却一改往日威严对苏让卑躬屈膝,称其为“阿父”。
孟擒是当年宋静野手下的一名护卫,被文禹救下后送到一个戏班隐姓埋名。符生等人凑齐三块玉石,有意接近孟擒寻求线索。另一边,郭泗水也擒获孟擒妻儿老小,想引孟擒露面。孟擒主动找到符生等人,告知当年的真相。孟擒交代文雀玉盘以及三块玉石乃是天书宝藏的钥匙,而标注了天书宝藏藏匿地点的鸾鸟图则被他藏了起来。之后,冯千里为救孟擒妻儿身死,冯千里将捕风捉影楼三千密探的名单纹在身上,没想到被孙思明发现。
孟擒为救妻儿也被擒获,孙思明逼迫孟擒交出鸾鸟图,孟擒通过暗号将地图藏匿的位置信息留给符生后自己带着孙思明前去寻找。等符生、顾天赶到山中小屋时,孟擒妻儿已被杀死,孟擒在告知二人鸾鸟图的真正位置后也气绝身亡。之后,符生、顾天找到鸾鸟图,同时被埋伏在此的孙思明堵住,鸾鸟图被孙思明抢走。符生等人失望回到西川,发现城内喊杀声四起。原来孙思明依照名单,已经派商会武士将三千捕风密探绞杀殆尽。
顾天被符生带回医馆救治时发现他的手臂缺了一块骨骼,今后再也无法动武。孙思明恰逢此时找上门来,他想要得到符生的文雀玉盘和三块玉石。孙思明跟符生提议举行比武,天书宝藏归赢家所有。符生想将水搅浑,于是拉了马帮入局,三方势力齐聚一堂。盈盈因遭受重创而昏迷不醒,顾天也因无法动武意志消沉,整日醉醺醺的。之后,马帮派人暗杀顾天,千钧一发之际顾天被符生、文珏救下。
符生寻遍救治顾天的方法,终于研究出利用缠星金打造外骨骼的方式替顾天接骨。符生为顾天进行手术,可手术进行到一半时顾天突然大出血,脉搏也无法摸到,符生脸色惨白昏倒在地。比武之日到,符生独自一人前来,就在众人以为顾天已经手术失败身死之时,顾天突然神兵天降进场比武。顾天死战到最后,打开箱子发现里面竟然空无一物。与此同时,孙思明已带着玉盘和鸾鸟图来到城外,迎接兵临西川的破壁之主苏让,以及他所带来的济北大军。
苏让发现手中玉盘乃是假货,孙思明暗恨,发誓一定夺回真玉盘。符生带着昏厥的文禹来到医馆手术,孙思明此时也带兵找了过来,文九为拖延手术时间战死。符生三人带着玉盘跟孙思明出城面见苏让,符生表明自己能找到天书宝藏的入口,于是苏让命孙思明押着符生等人找到入口,打开天书宝藏。符生几人来到入口,随着石门旋转,符生、顾天、文珏先进入天书地宫,孙思明随后跟上。进入地宫后里面别有洞天,似乎还有人生活过的痕迹。
符生几人在地宫失散,符生醒后发现地宫内有许多名伶出现,将当年济北国一事渐渐展开诉说。原来当年苏让进宫没多久,便杀死老济北王,扶持年幼的刘鸾上位,为的是好控制,却不想年仅八岁的刘鸾十分刚硬,竟趁着苏让午睡时行刺。苏让未死,却在心里种下杀机,他欲在济北王刘鸾十四岁大婚之夜将其除掉,换成自己准备好的赝品。另一边,苏让、郭泗水也带人跟随符生的脚步进入地宫。
几出戏演完,符生等人终于明白了当年的真相,之后几人被带去见真正的济北王刘鸾。刘鸾告知符生,当年是贤者朱冒死救下自己,将他送进天书地宫。贤者朱则隐姓埋名,化身符医师在上弋行医。之后,苏让也带人赶到,准备杀掉刘鸾。没想到在苏让毫无防备之际,孙思明上前将他刺死,随后孙思明被刘鸾杀死。刘鸾王者归来,将天书宝藏真正的秘密告诉了符生等人。西川又恢复到以前的平静,葫芦终于独当一面,开始为西川百姓看诊。城外,符生、顾天和文珏挥动马鞭,重新踏上旅途。