第 1 季

1900年，约翰·W·萨克雷医生——一位才华横溢但饱受折磨的外科医生——在导师克里斯琴森意外离世后，升任纽约尼克博克医院外科主任。尽管萨克雷本希望自己的门徒埃弗里特·加林格接任副主任一职，但在医院主要资助人女儿科妮莉亚·罗伯逊的坚持下，不得不聘用在伦敦和巴黎接受过培训的黑人医生阿尔杰农·爱德华兹。爱德华兹在尼克病院的首日便遭遇敌意与排斥，但在参与萨克雷团队的一台高难度手术后，他决定留下。

医院新装的电力系统因主管巴罗贪污经费导致线路故障频发，萨克雷大为光火，要求巴罗提供更多尸体以供他和团队试验新的手术方案。爱德华兹提出可分享他在法国学到的手术方法，却遭到萨克雷和加林格的冷遇。与此同时，罗伯逊着手应对伤寒疫情；护士露西·埃尔金斯成为萨克雷的心腹；修女哈丽特打破禁忌；爱德华兹则在医院地下室暗中开设了一间为黑人患者服务的诊所。

萨克雷接到一个特殊的病例——为他曾经的旧情人做鼻部修复手术。与此同时，他命令加林格和奇克林在猪身上进行实验；巴罗为偿还一笔债务和找回一颗被打掉的牙不惜走极端；爱德华兹在酒吧里借酒发泄工作的挫折；罗伯逊关于伤寒患者的呼吁终于得到了回应。

一场手术中，爱德华兹在关键时刻越过了萨克雷的主导权，激怒了加林格。术后康复中的旧情人阿比盖尔为自己曾与萨克雷的过往纠葛感到后悔。修女哈丽特与克莱里达成了一笔又一笔交易；伯蒂的父亲——老奇克林医生——为儿子的职业选择大发雷霆；露西逐渐窥见了萨克雷那不为人知的秘密生活。

巴罗为偿还债务，在尼克病院为黑帮头目科利尔的一名枪伤手下进行医治，同时极力说服罗伯逊船长投资一台爱迪生新发明的X光机。仍被萨克雷边缘化的爱德华兹尝试用银线缝合改进疝气手术；埃弗里特和埃莉诺夫妇为新生女儿的健康状况忧心忡忡；修女哈丽特与克莱里前往唐人街。

萨克雷和伯蒂决心扭转手术室近期接连的失败记录，尝试了一项新手术方案，并取得突破。科妮莉亚在协助伤寒专家斯佩特后心情振奋，却对自己即将成为菲利普·肖沃尔特的太太一事愈发提不起兴致。萨克雷接见了一位医药推销员；埃弗里特思考如何帮助妻子埃莉诺走出丧女之痛；巴罗为二手货讨价还价；爱德华兹的地下诊所和他本人的职业生涯，因一次意外遭遇而岌岌可危。

一名黑人男子刺伤了一名警察，迅速引爆了街头和尼克病院内的种族紧张局势，萨克雷和爱德华兹不得不紧急采取行动。埃弗里特回到岗位，发现手术室已经变了样。巴罗为自己相好朱尼亚的安全忧心不已；科妮莉亚对爱德华兹的机智印象深刻；露西则在护送下回到家中。

全城可卡因短缺让本就敏感的萨克雷更加焦虑，他担心犹太裔外科医生兼发明家莱维·津伯格会在下一次纽约外科学会的演讲中抢走自己的风头。伯蒂一边继续追求露西，一边顶住父亲一再要他离开尼克病院的施压。科妮莉亚、斯佩特和伯蒂诉诸法庭，力主继续隔离"伤寒玛丽"马伦。加林格试图帮助埃莉诺走出悲痛。

一起深夜犯罪案件将尼克病院推到了不利的舆论风口，罗伯逊不得不想方设法筹措封口费。露西为满足萨克雷日益严重的毒瘾铤而走险弄取毒品，而萨克雷向一位专利药商申请预付金的请求却遭到冷落。埃莉诺的精神状况愈发不受控制，加林格陷入绝望；科妮莉亚和爱德华兹面对一个共同的困境，却提出了不同的解决方案。

萨克雷拒绝与津伯格合作开展输血研究，在日益多疑和偏执中把自己逼到了极限，一心要"解开这个谜题"击败对手。科妮莉亚和爱德华兹走到了感情的十字路口；巴罗以债养债，从原来的债主换成了另一个债主；露西向伯蒂寻求帮助。在尼克病院再次陷入危机之际，罗伯逊家族提出了一项动议——发起董事会投票。而在季末的雨中，萨克雷住进了一家戒毒康复中心，入院登记时写下了一个假名:"克拉奇菲尔德"。